精品福利一区二区三区免费视-精品福利一区二区三区免费视频-精品福利一区二区在线观看-精品高潮呻吟99AV无码-精品高潮呻吟AV久久无码-精品高精欧美囯产日韩一区

     本課題屬自選課題，由湖北醫藥學院附屬人民醫院腫瘤中心完成，經湖北省醫學情報研究所查新，該研究國內外未見相同報道。 白血病MDR是多種機制共同參與的結果，在這些機制中認識最早且研究最為深入的是mdr-1 /p-gp介導的MDR。化療增敏劑能通過抑制p-gp的外泵功能來阻止MDR的發生，但它們的心血管毒性、免疫抑制、高膽紅素血癥、腎臟毒性等嚴重毒性和不良反應限制了臨床應用，因此有必要探尋毒性更低、更有效的方法來逆轉白血病MDR。硒糖是將殼聚糖與亞硒酸在酸性條件下，以混合金屬離子為催化劑制備而成的一種低分子量有機硒，前期試驗發現其在體外能有效抑制多種白血病細胞株增殖,小劑量時尚可誘導部分白血病細胞株出現分化,若以同等含硒量來比較效應,其作用效果 遠高于無機硒亞硒酸鈉,運用MTT法和細胞集落形成法檢測發現硒糖還可對耐阿霉素（ADM）的慢性粒細胞性白血病細胞株增殖產生一定的抑制作用,提示硒糖尚能逆轉慢性粒細胞性白血病MDR,增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性,但硒糖對耐藥細胞株耐藥基因和耐藥蛋白mdr-1 /p-gp表達及功能有無影響,影響如何未見有報道。酪氨酸激酶抑制劑ST1571作為第一個針對腫瘤發病特異的癌基因靶向分子設計的藥物，目前被認為是治療ph陽性慢性粒細胞白血病最有效的藥物，然而上市不久有相當一部分患者卻對ST1571產生耐藥，成為治療慢性粒細胞性白血病的難點。ST1571耐藥細胞株中，mdr-1 /p-gp表達是否發生了改變?合用硒糖能否增加耐藥白血病細胞對ST1571的敏感性? 此方面作用是否也與影響mdr-1 /p-gp表達有關等等,這些方面的研究也尚屬空白。為此,本研究以采用小劑量阿霉素誘導建立的,具有典型的高表達mdr-1 mRNA及p-gp的MDR表型的K562/ADM細胞株為研究對象，采用高效液相色譜法、細胞生物學方法、分子生物學等技術觀察硒糖對細胞內阿霉素積聚濃度、mdr-1 /p-gp表達的變化以及觀察運用硒糖后ST1571對K562/ADM細胞敏感性的改變等，為臨床上治療多藥耐藥白血病提供理論與實驗依據，為進一步了解硒糖的藥理作用，使其最終能夠走向臨床造福人類提供理論依據。 研究結果表明 1、硒化殼聚糖可通過抑制K562/ADM細胞mdr-1/P-gp表達，增加細胞 內阿霉素含量，阻滯細胞周期于G1期來誘導細胞凋亡，恢復細胞對化療藥物的敏感性，并通過阻斷細胞內PI-3K/Akt信號通路來逆轉mdr-1編碼蛋白P-gp介導的多藥耐藥。 2、硒化殼聚糖能夠增強K562/ADM細胞對ST1571的敏感性，其部分機制可能是通過誘導細胞凋亡，下調mdr-1mRNA和P-gp表達，阻斷細胞NF-КB信號通路，從而起到逆轉K562/ADM白血病細胞對ST1571的多藥耐藥作用。 本研究首次在體外將人工合成的有機硒（硒化殼聚糖）用于觀察對臨床耐藥白血病細胞株K562/ADM的耐藥逆轉作用及增強耐藥細胞對ST1571敏感性的作用，深入研究了它們的作用特點，并對可能的原因進行了分析;首次較為系統地闡明了硒化殼聚糖逆轉耐藥的可能作用機制，為硒化殼聚糖的臨床應用奠定了實驗基礎。 本研究技術成熟，適用范圍廣，安全性能高。十堰市太和醫院、東風汽車公司總醫院、十堰市中醫院的血液內科在治療急性白血病化療效方案中聯合使用硒化殼聚糖取得了較好的治療效果，患者康復較快，化療效副作用減少，化療后恢復良好。可進一步推廣應用，造福人類，具有重大的經濟社會效益。還未報獎