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     任務來源于宜昌市科技局計劃項目，編號：A13301-40。丙泊酚和依托咪酯的藥理學特點相互互補，將二者先后應用于門診無痛流產全麻或先后注射用于全麻誘導，發現聯合用藥血流動力學更穩定，對呼吸的抑制輕，注射痛和肌陣攣發生率下降，蘇醒卻并不延長。為了應用更方便，將兩藥混合在一起進行全麻誘導，臨床效果更好。 本項目采用高壓液相色譜法及核磁共振波譜法，將二者按一定比例充分混勻后進行檢測。繼之改變二者的混合反應條件及時間，即模擬人體條件下的溫度、pH值等，再次以HPLC及NMR法進行檢測；最后確定反應機理，進行元素分析、紅外光譜分析、核磁共振波譜分析、質譜分析，得到譜圖后進行結構解析確認反應產物，推測反應過程。通過譜圖分析確定二者有無藥物間的化學配伍變化。查閱相關文獻，國際上有一篇將兩藥混合應用全身麻醉的誘導。從Fatma Saricaoglu的研究結果來看，丙泊酚和依托咪酯脂肪乳劑混合后用于全麻誘導有一定的優勢，主要體現在血流動力學比單純使用丙泊酚更穩定；注射痛和肌陣攣的發生率降低；達到相同麻醉深度所需要的時間更短。 本課題組通過藥學的基礎研究，運用HPLC、NMR模擬人體條件下的溫度、pH值及根據藥物半衰期對混合不同時間進行檢測，證實兩藥混合后在理化方面性質未有改變，可以安全用于臨床；同時為兩藥混合應用、建立合理易行的全麻用藥方法提供藥學實驗論據。 本課題研究方法具有明顯的先進性和科學性。研究結果發現將二者體外模擬體內條件進行混合后，高效液相色譜法檢測結果進行分析，丙泊酚的出峰時間為7.657min，依托咪酯的出峰時間為3.617min，再將二者按照不同混合時間0h，4h，8h，12h，24h分別進樣10μl，由色譜圖可知，在不同混合時間條件下、全波長檢測范圍內與對照品相比，二者的出峰時間幾無變化，表示在此混合過程中無新物質生成。核磁共振波譜法檢測數據進行分析發現，不同水浴時間下丙泊酚4-H信號峰及依托咪酯5-H信號峰面積幾無變化（p>0.05），組間無統計學差異。說明各組混合樣品的量在水浴前后無變化，進一步說明二者混合水浴后無新物質生產，在外界環境為37℃時表現出良好的化學穩定性。這些實驗結果都表明丙泊酚注射液和依托咪酯注射液體外模擬體內條件下的混合品并未發生藥學變化，為兩藥混合應用、建立合理易行的全麻用藥方法提供藥學實驗論據；也為二者混合制成復方制劑提供了依據。隨著社會經濟的不斷發展和人民生活水平的不斷提高，人們對醫療服務的要求也在不斷提高，在滿足了診斷的準確性、醫療處置過程的安全性和有效性的基本醫療服務要求后，人們更多的期盼從檢查到治療的整個醫療過程都能夠在無痛中完成，舒適化醫療已是目前醫院提升服務質量的主要方向和發展趨勢。門診有創檢查和一些短小手術采用無痛技術應用已經普及，該技術操作簡單、安全可靠、效果確切，有很好的推廣應用前景。 存在問題： 本課題雖然采用體外模擬體內條件進行實驗研究，避免了體內復雜環境對實驗結果的影響，通過實驗研究證明兩藥混合后未發生藥學變化；但未進行動物實驗研究。改進意見：我們將進一步從動物水平上研究二者混合后應用的藥效學變化情況，若無藥學變化可通過倫理學進行人體的臨床研究。本課題組在2013年獲得宜昌市科技進步二等獎。