厄洛替尼聯合放療對肺腺癌A549細胞作用的實驗研究和臨床應用
成果概況
成果類別: | 應用技術 | 體現形式: | 行業標準 | 課題來源: | 自選課題 |
起止時間: | 2011.10 至2014.10 | 研究形式: | 獨立研究 | 所處階段: | 初期階段 |
成果屬性: | 國內技術二次開發 |
成果簡介
肺癌大多數起源于支氣管粘膜上皮,因此也稱為支氣管肺癌,近50年來,全世界肺癌的的發病率明顯升高,據統計,在歐美某些發達國家和我國大中城市中,肺癌的發病率已居男性各種腫瘤的首位。非小細胞肺癌(NSCLC)在所有肺癌中的比例占到了85%,預后較差,5年生存率不到15%。NSCLC預后較差的主要原因是局部的復發和遠處的轉移,其中首發腦轉移發生率約為10%,在發展整個階段中腦轉移發生率約為30%~50%[1]。NSCLC一旦發生腦轉移其預后更差,生活質量低,自然中位生存時間僅為1~2月。目前,NSCLC腦轉移的常見的治療方法有手術、放療、化療等,全腦放療作為標準治療方法,可使中位生存期延長至4~6個月[2],全腦放療聯合手術或立體定向外科治療中位生存期可達6~11個月,受血腦屏障的影響,化療在NSCLC腦轉移不占主要地位。顯然,放射治療作為NSCLC腦轉移的主要治療手段療效遠不盡人意。厄洛替尼(erlotinib)作為小分子的靶向治療藥物,能一定比例透過血腦屏障,有著得天獨厚的優勢,2011年NCCN指南推薦其可用于EGFR突變的晚期NSCLC患者的一線治療。如前所述,放療是NSCLC腦轉移有效的治療手段,近年的臨床研究證實erlotinib對腦轉移也具有治療作用,那么兩者聯合是否可以進一步提高腦轉移癌的療效呢?近年來確實有有關erlotinib聯合放療治療NSCLC腦轉移癌的臨床報道,但結果不一,且缺乏系統性,而且,目前尚沒有erlotinib放射增敏作用的基礎研究來說明這一問題。本研究通過觀察erlotinib聯合放療對細胞增殖的影響探討erlotinib的放射增敏作用,為臨床erlotinib聯合放療治療NSCLC腦轉移提供科學的依據。本研究共分為兩部分,第一部分在細胞水平,通過觀察erlotinib聯合放療對細胞增殖的影響探討erlotinib的放射增敏作用,為臨床erlotinib聯合放療治療NSCLC腦轉移提供科學的依據。
結論:
1.erlotinib聯合組對肺腺癌細胞有明顯的殺傷作用,并呈時間-濃度依賴性,較單純放療對肺腺癌細胞作用明顯,有放射增敏作用。
2.erlotinib聯合組對A549細胞的殺傷作用優于TMZ聯合組。
3.erlotinib聯合組可使A549細胞阻滯于G2/M期,并與藥物濃度、作用時間呈正比。第二部分收集2010年1月-2014年1月期間在保定市第三醫院進行erlotinib聯合放療治療的63例NSCLC腦轉移患者,對其臨床特點、療效、安全可行性及可能影響預后生存的相關因素進行了分析和總結,以便為臨床治療提供幫助。結論:
1.厄洛替尼聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移較單純全腦放療可以提高客觀反應率;1年生存率明顯提高,中位PFS及中位OS明顯延長。
2.放療加用厄洛替尼毒副反應輕。
3.厄洛替尼聯合全腦放療對非小細胞肺癌腦轉移伴EGFR突變陽性患者療效更佳。
非小細胞肺癌(NSCLC)在所有肺癌中的比例占到了85%,預后較差,5年生存率不到15%。一旦發生腦轉移其預后更差,生活質量低,自然中位生存時間僅為1~2月。如何提高NSCLC腦轉移患者中位生存,改善患者生活質量,是醫務工作者及醫學研究者迫切需要解決的問題。放療是NSCLC腦轉移有效的治療手段,近年的臨床研究證實erlotinib對腦轉移也具有治療作用,那么兩者聯合是否可以進一步提高腦轉移癌的療效呢?近年來確實有有關erlotinib聯合放療治療NSCLC腦轉移癌的臨床報道,但結果不一,且缺乏系統性,而且,目前尚沒有erlotinib放射增敏作用的基礎研究來說明這一問題。本課題研究厄洛替尼聯合放療對肺腺癌A549細胞作用的實驗研究和臨床應用,在國內文獻中未見相同報道。
因為本院的醫療條件所限,本研究的樣本含量較少,結果可能存在統計學誤差,并且本研究觀察指標也同樣較少,因此本研究未來應該加大樣本含量,進一步擴展觀察指標。
應用前景
主要應用行業: | 衛生和社會工作 | 知識產權形式: | 其他 |
應用狀態: | 產業化應用 | 擬轉化方式: |
單位概況
完成單位: | 河北大學附屬醫院 | ||||
單位地址: | 河北省保定市裕華東路212號 | ||||
單位電話: | 0312-5981818 |
聯系方式
聯系人: | 王小磊 | 聯系人電話: | 18903362680 | 聯系人Email: | 18903362680@163.com |
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