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     研究目的： 本研究側重于探討免疫相關因素對膠質瘤發生、發展及預后的影響，致力于發現膠質瘤進展和預后的生物標志物，從而指導膠質瘤的臨床治療。為膠質瘤免疫治療提供新的思路和靶點，同時建立溝通膠質瘤免疫治療、化療等綜合治療的紐帶。 技術關鍵 1、 探討免疫炎癥和膠質瘤發生的關系 2、 免疫調控因子（NFAT，SATB1，NF-κB，TGF-β2等）影響膠質瘤進展的機制研究 3、 探討腫瘤內免疫相關因素對膠質瘤進展和預后的影響 4、 探討外周血中免疫相關因素（IGFBP-2，IL-6,, IgE, TGFb2等）在膠質瘤診斷和治療中的作用及機制探討 5、 調控免疫相關因素在膠質瘤治療中的意義研究 預定和達到的技術指標 1、 揭示了免疫炎癥（HCMV感染、過敏反應等）和膠質瘤發生相關 2、 闡明了免疫因子調節膠質瘤進展的機制： a) NFAT1在高級別膠質瘤中表達上調。在GBM細胞中，NFAT1具有不同的活化程度，普通活化和過度激活。普通活化時，NFAT1通過調節COX-2、MMP-7、MMP-9的表達，調節GBM細胞的侵襲性。當NFAT1被PMA和/或離子霉素過度激活時，則能夠誘導活化誘導的細胞死亡（AICD）樣現象，引起GBM細胞死亡 b) 磷酸化SATB1（而并非SATB1總蛋白）在高級別膠質瘤中表達上調并且和膠質瘤預后相關，磷酸化SATB1調節腫瘤細胞的增殖和侵襲 3、 腫瘤組織內免疫相關指標對于膠質瘤診斷和治療的影響及機制探討：如高CD4+伴隨低CD8+腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）可以作為膠質瘤不良預后的標志物，TIL和膠質瘤放化療后假性進展相關 4、 外周血中免疫相關指標對于膠質瘤診斷和治療的影響及機制探討：標準放化療后，血漿免疫相關因子（IGFBP-2，IL-6,, IgE, TGFb2等）水平可以作為膠質瘤患者預后的生物標志物 國內外同類研究比較及社會和經濟效益： 1、 本研究結果首次表明HCMV感染、藥物過敏等可能是膠質瘤發生的危險因素，從而為膠質瘤病因學研究提供了新的方向，同時為膠質瘤的預防和治療提供了新的思路。我們進而建立了針對腫瘤組織和外周血HCMV感染的檢測方法，并建立了針對HCMV的膠質瘤治療方法，在臨床實踐中取得了良好的效果。 2、 本研究結果顯示，通過調控NFAT1活性，誘導AICD樣現象，可能成為膠質瘤（乃至其他高表達NFAT1腫瘤）治療的新方法；此外NFAT1調控GBM細胞的侵襲及死亡，同時又對T細胞等免疫細胞功能產生影響，對NFAT1的表達及活性進行調控，可能成為溝通膠質瘤化療、免疫治療等綜合治療的橋梁。 3、 本研究闡明了磷酸化SATB1在膠質瘤惡性進展中的作用，解釋了國際上以往研究中的諸多矛盾，證實了磷酸化SATB1可能成為膠質瘤治療的新靶點。 4、 通過調節腫瘤組織內免疫相關因素（如浸潤淋巴細胞的成分），能夠改善膠質瘤患者的預后，為膠質瘤治療提供新方法。 5、 開發試劑盒，建立新的評價方法，動態監測聯合放化療前后患者血漿（IGFBP-2，IL-6,, IgE, TGFb2等）水平，判斷膠質瘤患者預后并指導臨床治療。