自身免疫性甲狀腺疾病鈉/碘同向轉運體的相關性研究
成果概況
成果類別: | 應用技術 | 體現形式: | 新技術 | 課題來源: | 地方計劃 |
起止時間: | 2014.01 至2014.12 | 研究形式: | 獨立研究 | 所處階段: | 初期階段 |
成果屬性: | 原始性創新 |
成果簡介
(1)課題來源及背景:甲狀腺功能與甲狀腺細胞攝取碘的功能密切相關,傳統認為,甲亢患者攝碘率增高,甲狀腺功能低下患者攝碘率降低,我們在實際工作中,發現部分甲狀腺功能低下患者攝碘率反而增高。甲狀腺攝碘功能與鈉/碘同向轉運體(NIS)密切相關,NIS是表達于甲狀腺基底膜外側的一種糖化膜蛋白,可介導胞外碘進入甲狀腺細胞,可被促甲狀腺激素(TSH)激活,借助鈉/鉀ATP酶產生的鈉離子濃度差,在鈉離子順電化學梯度內流時,碘與鈉偶聯,以碘:鈉1:2的方式同時進入甲狀腺細胞。因此,甲狀腺攝碘功能與NIS密切相關。 甲狀腺細胞在攝取碘轉化為有機碘的過程中與甲狀腺過氧化物酶密切相關。濃聚在甲狀腺濾泡的I-,必須先進行碘的氧化轉化為”活性碘”(I0),再轉化為有機碘,才能進一步合成為甲狀腺激素,這一過程是需要甲狀腺過氧化物酶(TPO)的催化完成的。因此,甲狀腺攝取碘轉化為有機碘合成激素的過程,與甲狀腺過氧化物酶(TPO)密切相關。 碘鈉同向轉運體和甲狀腺過氧化物酶在甲狀腺細胞攝取碘和轉運碘的過程中發揮著重要作用,其功能變化可能影響著甲減患者攝碘率異常變化,查閱國內外相關文獻,未見到有關這方面的報道,因此我們對此變化有必要進行深入研究。
(2)技術原理及性能指標: 自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)主要包括甲亢(Graves或GD)、橋本甲狀腺功能低下(HT)及特發黏液性水腫、原發性甲減等。鈉/碘同向轉運體(NIS)是表達于甲狀腺基底膜外側的一種糖化膜蛋白,可介導胞外碘進入甲狀腺細胞。NIS可被TSH激活,可介導碘:鈉1:2的方式進入甲狀腺細胞,碘是合成甲狀腺激素的重要原料,研究發現,AITD患者大多數TgAb、TPOAb滴度呈現不同程度的增高,TgAb、TPOAb在AITD疾病發生過程中有重要的作用,目前實驗室診斷主要是檢測TG 、TgAb、TPOAb來輔助鑒別診斷AITD。當NIS導入細胞后,1/3的GD患者血清中的抗體能阻斷NIS介導的碘吸收,目前已經發現NIS與TPO、TG一樣是甲狀腺自身抗原,成為AITD的攻擊對象。通過 Northern 印跡雜交、Western 印跡雜交及逆轉錄聚合酶鏈反應( RT-PCR)分析均發現Graves病患者甲狀腺組織的NIS mRNA 和蛋白表達增加 3-4 倍,橋本甲狀腺炎(HT) 患者則表達減少。而且22%的 Graves 病患者血清中存在 NIS 抗體,24%的橋本甲狀腺炎患者的血清中NIS抗體陽性。這些均說明NIS 作為自身抗原在AITD 中起一定的作用,NIS作為一種自身抗原,能刺激機體免疫系統產生相應的抗體,并且因為不同自身免疫性甲狀腺疾病所含NIS量不同,由此可以推測導致機體免疫系統所產生的相應抗體量也不同。
本研究發現GD和HT患者血漿中NISAb含量與TgAb、TPOAb有關聯性,GD患者血漿中NISAb含量與TgAb、TPOAb之間,相關系數R分別為0.90、0.85,P<0.05,具有正相關性。HT患者血漿中NISAb含量與TgAb、TPOAb之間,相關系數R分別為-0.64、-0.52,P<0.05,具有負相關性。正常人群血漿中NISAb含量與TgAb、TPOAb之間,P值分別為0.63、0.22,P均>0.05,因此無相關性。并且GD患者NISAb含量明顯高于正常人群,HT患者NISAb含量低于正常人群 ,這些結果均與Northern 印跡雜交、Western 印跡雜交及逆轉錄聚合酶鏈反應( RT-PCR)分析NIS在分子水平上結果具有一致性,充分說明NISAb含量與mRNA表達量具有相關性。
本研究還證實了,甲亢病人在用甲巰咪挫藥物或口服131I口服液治療前后,NISAb含量具有明顯的差別,P<0.05。
通過本研究實驗,為診治甲亢提供了一項實驗指標,具有較重要的意義。至于其它自身免疫性疾病藥物治療前后NIS的變化,有待進一步研究。
應用前景
主要應用行業: | 衛生和社會工作 | 知識產權形式: | 其他 |
應用狀態: | 產業化應用 | 擬轉化方式: |
單位概況
完成單位: | 濮陽市安陽地區醫院 | ||||
單位地址: | 河南省安陽市燈塔路260號 | ||||
單位電話: | 0372-5935732 |
聯系方式
聯系人: | 王利強 | 聯系人電話: | 13937296891 | 聯系人Email: | 2471510998@qq.com |
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