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     本研究旨在探討TLRs介導(dǎo)自身免疫及HPV16病毒基因變異在HPV16持續(xù)性感染及宮頸病變中的作用及其機(jī)制，明確以TLRs作為篩選HPV16持續(xù)感染及宮頸病變高危患者預(yù)警指標(biāo)的可行性，在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步明確以TLRs刺激劑增強(qiáng)宮頸抗HPV16感染及逆轉(zhuǎn)宮頸癌生物學(xué)性為的有效性。 本研究結(jié)果 1.TLR3、TLR7、TLR9可通過(guò)相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路影響相關(guān)免疫細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子，改變宮頸局部免疫環(huán)境，降低了機(jī)體對(duì)異常分化細(xì)胞的固有免疫應(yīng)答反應(yīng)及特異性免疫反應(yīng)，參與宮頸病變的發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程。 2.TLR3表達(dá)降低可能是導(dǎo)致HPV 16持續(xù)性感染的主要免疫因素。 3.HPV16 E5、E6、URR基因突變與宮頸持續(xù)性感染有關(guān)，其中HPV16 E5 3978A→C（I44L）、4076A→T(同義突變)、HPV E6 178T→G(D25E)與HPV16 URR 7727A→C突變可能是導(dǎo)致HPV16持續(xù)感染的關(guān)鍵突變位點(diǎn)。 4.HPV16感染影響宮頸TLRs表達(dá)，從而導(dǎo)致HPV16持續(xù)性感染，并在宮頸病變發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。 5.TLR3、TLR7、TLR8、TLR9表達(dá)改變與其基因變異無(wú)關(guān)，特別是TLR3基因表達(dá)水平降低是導(dǎo)致HPV16持續(xù)感染的原因還是HPV16感染的結(jié)果、TLR3基因表達(dá)下降導(dǎo)致患者局部免疫功能低下還是HPV16通過(guò)某種機(jī)制降低了TLR3表達(dá)從而達(dá)到免疫逃避的目的等問題仍有待進(jìn)一步深入研究。 6.除TLR7外，Poly(I:C)能上調(diào)SiHa、A431及CH8細(xì)胞TLR3、TLR8、TLR9、IFN-β mRNA及其蛋白表達(dá)，同時(shí)下調(diào)SiHa細(xì)胞、CH8細(xì)胞中HPV16 E6、E7 mRNA及其蛋白表達(dá)水平。Poly(I:C)可降低SiHa、A431細(xì)胞集落形成能力及細(xì)胞侵襲力，能誘導(dǎo)SiHa細(xì)胞、CH8及A431細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮清除病毒及治療宮頸病變的作用，提示以調(diào)節(jié)TLRs為目標(biāo)的免疫治療有可能成為宮頸HPV感染及宮頸病變免疫治療的新方法。 本研究創(chuàng)新點(diǎn) 1.本研究首次探討以宮頸HPV16感染后，宮頸上皮細(xì)胞TLR3、TLR7、TLR8、TLR9表達(dá)水平變化作為篩選宮頸HPV16持續(xù)性感染者及宮頸病變高危患者的預(yù)警指標(biāo)的可行性、可靠性。 2.本研究首次探討HPV16基因變異、TLR3、TLR7、TLR8、TLR9胞內(nèi)區(qū)酪氨酸磷酸化位點(diǎn)突變?cè)趯m頸HPV16持續(xù)性感染及宮頸上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化及宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用。 3.本研究首次探討以調(diào)節(jié)TLRs為目標(biāo)作為治療宮頸HPV16感染及宮頸病變的有效性。