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     課題研究建立小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)鐵過載及鐵過載去鐵治療、鐵過載抗氧化治療模型，探討鐵過載對小鼠BM-MSCs的損傷作用及活性氧(ROS)在該損傷中的參與機制。 將40只雄性C57BL/6小鼠分為對照組、鐵劑組、鐵劑＋去鐵治療組(地拉羅司，Deferasirox，125mg/kg)、鐵劑＋抗氧化治療組(N-乙酰半胱氨酸，NAC，40mM)。從小鼠密質(zhì)骨中分離BM-MSCs培養(yǎng)至P1代，檢測BM-MSCs內(nèi)鐵顆粒、可變鐵池(LIP)及ROS水平；檢測BM-MSCs的增殖；利用堿性磷酸酶染色（ALP）、茜素紅染色、成骨分化基因檢測BM-MSCs成骨分化能力；油紅-O染色檢測成脂定向分化能力。利用免疫組化及RT-PCR檢測骨髓造血相關(guān)因子的表達(dá)情況。采用BM-MSCs與骨髓單個核細(xì)胞共培養(yǎng)及集落培養(yǎng)的方式檢測BM-MSCs的造血支持作用。 研究發(fā)現(xiàn)與對照組相比，鐵劑組BM-MSCs內(nèi)明顯存在鐵顆粒，其BM-MSCs的LIP水平也高于對照組(P<0.05)；鐵劑組ROS水平高于對照組(P<0.05)；鐵劑組BM-MSCs倍增時間（ 2.07±0.14)d長于對照組（ 1.03±0.07)d，DFX組及NAC組倍增時間有所縮短，分別為（ 1.52±0.07)d和 （ 1.68±0.03)d (P<0.05)，鐵過載還可以抑制BM-MSCs向成骨細(xì)胞分化及礦化的能力，主要通過減少成骨基因ALP、RUNX 2、OSN的表達(dá)，成脂定向分化能力增加；鐵過載組骨髓造血因子（CXCL12、SCF及VEGF）表達(dá)下降（P<0.05）；BM-MSCs造血支持能力下降。在去鐵及抗氧化治療后，上述改變發(fā)生部分逆轉(zhuǎn)。 研究表明鐵過載通過影響造血微環(huán)境而抑制骨髓造血，去鐵/抗氧化/相應(yīng)陽性信號傳導(dǎo)因子抑制劑可逆轉(zhuǎn)此作用，該研究為治療臨床鐵過載患者造血功能低下提供新的治療靶點。 該研究已培養(yǎng)碩士研究生3名，已發(fā)表核心期刊以上論文4篇。