精品福利一区二区三区免费视-精品福利一区二区三区免费视频-精品福利一区二区在线观看-精品高潮呻吟99AV无码-精品高潮呻吟AV久久无码-精品高精欧美囯产日韩一区

     近年來，胰腺癌發病率呈明顯上升趨勢，具有惡性程度高、進展快以及預后差的特點。 凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs）是一組結構上相關的抑制細胞凋亡的蛋白。X連鎖凋亡抑制蛋白（X-linked inhibitor of apoptosis protein，XIAP）是IAP家族中最強的凋亡抑制因子，它能夠特異性結合半胱氨酸蛋白酶（caspases）并抑制其活性，從而抑制細胞凋亡的發生。研究表明，XIAP與胰腺癌的組織分化程度有關：分化程度愈差，惡性程度愈高，XIAP為與胰腺癌總生存期有關的獨立預后因素，這對判斷胰腺癌患者病情及預后具有重要價值。蒽貝素(Embelin)是一種XIAP的小分子抑制劑，能與 XIAP 蛋白分子中BIR3結構域結合，從而阻止XIAP 分子與caspase-3、caspase-7、caspase-9結合，進而誘導腫瘤細胞凋亡。 本研究應用RT-PCR方法從分子水平證實胰腺癌Mia PaCa-2細胞中XIAP mRNA的表達，為進一步選擇XIAP為胰腺癌治療靶點奠定理論基礎。應用MTT法、流式細胞儀和Western blot檢測證實蒽貝素(Embelin)作為一種XIAP小分子抑制劑，劑量依賴性抑制胰腺癌Mia PaCa-2細胞增殖，并通過降低XIAP表達誘導胰腺癌細胞凋亡。同時證實Embelin通過XIAP途徑抑制胰腺癌皮下移植瘤生長。通過抑制MMP-9和Ki67在胰腺癌裸鼠移植瘤中的表達，從而抑制胰腺癌的侵襲和轉移。對于小分子藥物靶向治療胰腺癌具有一定的理論指導意義和應用價值，具有一定的創新性和臨床應用價值。 本研究僅從Embelin對胰腺癌細胞株Mia PaCa-2細胞增殖和凋亡的影響及相關機制進行了初步探討。由于腫瘤促凋亡和抗凋亡基因相關作用機制復雜，XIAP蛋白在抗腫瘤細胞凋亡時是與多種蛋白因子相互作用的，在胰腺癌中Embelin除發揮誘導腫瘤細胞凋亡作用外，是否存在其他凋亡途徑需要進一步明確。另外，本研究動物實驗部分中尚需進一步研究其體內抑癌過程及機制，以及與其他抑癌因素之間有無交叉或協同作用。