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     與HPV相關的宮頸癌發生機制一直是婦瘤領域的研究熱點。本研究在前期已有工作的基礎上，采用免疫組化、逆轉錄PCR、免疫蛋白印跡、RNA干擾、目的基因過表達、細胞增殖及侵襲實驗等方法對 （1）、高危HPV與PKR及NF-κBp65三者之間的信號調節關系； （2）、NF-κBp65調節PKR的信號網絡及分子機制以及對宮頸癌HeLa細胞生物學行為的影響； （3）、HPV18 E6蛋白與PKR對核因子NF-κB p65表達及磷酸化的調控作用大小的比較等多個方面進行了深入的研究。 研究結果顯示：在231例組織切片標本中，hsHPV陽性者 PKR、p-PKR的表達受到明顯的抑制，而胞漿和胞核中NF-κB p65、p-NF-κB p65在hsHPV陽性組的表達顯著升高，NF-κB p65（+）及p-NF-κB p65（+）組PKR的表達顯著降低，表明hsHPV抑制PKR的表達及磷酸化而促進NF-κB p65的表達及磷酸化，NF-κBp65的表達及磷酸化對PKR的表達有抑制作用；通過分子生物學方法進一步研究證實，NF-κB p65能通過抑制p53的表達及磷酸化間接抑制PKR的表達及磷酸化，從而抑制PKR/ eIF2α信號通路激活，促進宮頸癌HeLa細胞增殖及侵襲；該研究又通過RNA干擾的方法比較了HPV18 E6蛋白與PKR對核因子NF-κB p65表達及磷酸化的調控作用大小，結果提示，HPV18 E6蛋白是HeLa細胞核因子NF-κB p65表達及磷酸化的主要調控者，PKR的表達及磷酸化均受到抑制，對NF-κB p65的調控作用弱。 以上研究結果明晰了高危HPV與PKR及NF-κBp65三者之間的信號調節關系，明確了高危HPV在調節NF-κBp65表達及活性過程中的主要作用，闡明了NF-κBp65調節PKR的分子網絡及機制，為進一步闡明宮頸癌的發生機制提供了理論及實驗依據。國內外尚未有相關系統報道。 本項目經天津市衛生局組織專家鑒定，達到國內領先水平。